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研究揭示炎癥引發(fā)癌癥發(fā)生分子機(jī)制
更新時間:2015-03-20   點(diǎn)擊次數(shù):702次

研究揭示炎癥引發(fā)癌癥發(fā)生分子機(jī)制

    這項(xiàng)研究揭示了,高水平的白細(xì)胞介素15可以促使顆粒淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生,而且研究者也開發(fā)出了一種新型的療法,目前在動物模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其并*產(chǎn)生。研究者M(jìn)ichael A. Caligiuri說,我們知道炎癥可以引發(fā)癌癥發(fā)生,但是我們并不知道其具體的分子機(jī)制,我們的研究就揭示了其分子機(jī)制以及潛在的新型療法。

    近日,來自俄亥俄州立大學(xué)癌癥綜合研究中心的研究者通過研究發(fā)現(xiàn),由機(jī)體促進(jìn)炎癥過程中產(chǎn)生的一種類激素物質(zhì),當(dāng)其處于高水平時,容易引發(fā)惡性白血病的發(fā)生。

    正常情況下,機(jī)體可以釋放白細(xì)胞介素15來刺激自然殺傷細(xì)胞的生長和增殖,自然殺傷細(xì)胞可以破壞癌癥細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞。研究者揭示,當(dāng)白細(xì)胞介素15(IL-15)處于高水平的時候,其可以促使機(jī)體產(chǎn)生大顆粒淋巴細(xì)胞(LGLs),從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

    當(dāng)IL-15吸附于大顆粒淋巴細(xì)胞表面的受體時,這種惡性轉(zhuǎn)變就開始了,此后細(xì)胞中引發(fā)癌癥的蛋白質(zhì)Myc就開始產(chǎn)生,并且水平急劇上升。高水平的Myc可以導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定以及附加的基因突變,而且其可以激活諸如DNA甲基化的過程,這將使得機(jī)體關(guān)閉一些基因包括重要的抑癌基因。

    這項(xiàng)研究中,研究者用LGL白血病病人以及小鼠模型中分離的細(xì)胞進(jìn)行研究,得到了如下結(jié)論:1,將人類正常的大顆粒淋巴細(xì)胞暴露于IL-15中就會引發(fā)細(xì)胞增殖、染色體不穩(wěn)定以及DNA的超甲基化;2,過量的IL-15可以激活Myc癌基因,從而引發(fā)遺傳不穩(wěn)定、DNA超甲基化以及惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移;3,揭示了Myc上調(diào)促進(jìn)遺傳不穩(wěn)定性以及DNA超甲基化的分子機(jī)制。

    與此同時,研究者對蛋白體抑制劑硼替佐米進(jìn)行了改造,產(chǎn)生了其脂質(zhì)體形式,來關(guān)閉癌癥發(fā)生路徑,從而潛在地抑制了癌癥的惡性轉(zhuǎn)移,白細(xì)胞介素15用脂質(zhì)體的硼替佐米處理小鼠模型,結(jié)果顯示,其可以在130天內(nèi)使其生存率達(dá)到100%,而對照組模型在60至80天內(nèi)的死亡率已經(jīng)達(dá)到了100%。如今研究者計(jì)劃深入研究,早日開發(fā)出新的適合于臨床治療的新型藥物。

 

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