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研究人員少突膠質(zhì)細(xì)胞分化調(diào)控進(jìn)展

    來(lái)自四川大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等處的研究人員在少突膠質(zhì)細(xì)胞分化分子機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，證實(shí)少突膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞譜系決定因子Olig2通過(guò)將染色質(zhì)重塑因子定位到特異性增強(qiáng)子上，啟動(dòng)調(diào)控了少突膠質(zhì)細(xì)胞分化。

    少突膠質(zhì)細(xì)胞（Oligodendrocyte, OL）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成細(xì)胞，在神經(jīng)元信息快速傳導(dǎo)以及軸突的功能維持方面其重要作用。成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源于其前體細(xì)胞，在zui終包繞軸突形成髓鞘之前，前體細(xì)胞需歷經(jīng)一系列的發(fā)育過(guò)程，包括髓鞘相關(guān)基因的表達(dá)和細(xì)胞形態(tài)的改變。越來(lái)越多的研究表明，很多精神異常疾病都與少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育異常、脫髓鞘或髓鞘再生障礙有關(guān)。因此少突膠質(zhì)細(xì)胞增殖和分化研究在發(fā)育生物學(xué)中具有重大意義。

    過(guò)去的研究證實(shí)， Olig2是一種少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，與前體細(xì)胞增殖和向少圖膠質(zhì)細(xì)胞分化密切相關(guān)。然而其分子作用機(jī)制還有待更進(jìn)一步的解析。

    在這篇文章中研究人員證實(shí)，在分化起始階段ATP依賴(lài)的SWI/SNF染色質(zhì)重塑酶Smarca4/Brg1激活，對(duì)于啟動(dòng)和促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞譜系分化進(jìn)程和成熟至關(guān)重要。利用ChIP-seq進(jìn)行全基因組分階段研究揭示，少突膠質(zhì)細(xì)胞譜系決定因子Olig2充當(dāng)了一種預(yù)模式（prepatterning）因子，引導(dǎo)Smarca4/Brg1到達(dá)少突膠質(zhì)細(xì)胞特異性增強(qiáng)子。研究表明將招募Smarca4/Brg1至不同的髓鞘形成調(diào)控基因組受到了發(fā)育調(diào)控。功能分析相對(duì)于染色質(zhì)表觀遺傳標(biāo)記的Smarca4/Brg1和Olig2相互定位，揭示出階段特異性的cis調(diào)控元件，預(yù)測(cè)了數(shù)組控制少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。

    新研究結(jié)果表明Olig2調(diào)控了Smarca4/Brg1依賴(lài)性的染色質(zhì)重塑復(fù)合物的功能特異性和活性，以及轉(zhuǎn)錄相關(guān)染色質(zhì)修飾，這對(duì)于地啟動(dòng)和建立轉(zhuǎn)錄程序，促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化及隨后中樞神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘形成至關(guān)重要。

    這項(xiàng)研究不僅揭示了少突膠質(zhì)細(xì)胞分化分子調(diào)控機(jī)制，對(duì)于深入了解少突膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)理也具有重要的意義。