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實(shí)驗(yàn)揭示生物芯片在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用
更新時(shí)間:2015-03-09   點(diǎn)擊次數(shù):868次

實(shí)驗(yàn)揭示生物芯片在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用

    生物芯片由于其高通量的特性,逐漸成為醫(yī)學(xué)研究中*的實(shí)驗(yàn)手段。利用生物芯片可以從基因組和蛋白質(zhì)組兩大方面對(duì)疾病發(fā)生的分子機(jī)制進(jìn)行研究,從基因水平探索疾病發(fā)生與基因的關(guān)系,如DNA水平、RNA水平和表觀遺傳學(xué)水平。蛋白質(zhì)是基因表達(dá)的產(chǎn)物,是生物功能的主要體現(xiàn)者,蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能直接影響著生命活動(dòng)的變化,對(duì)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)水平進(jìn)行定性、定量的研究,能夠真實(shí)地解釋各種疾病現(xiàn)象。

    很多疾病的產(chǎn)生與基因有直接或間接的關(guān)系,這種關(guān)系體現(xiàn)在3個(gè)層次:①DNA水平,包括遺傳因素后天的遺傳物質(zhì)變異,遺傳因素如致病基因和疾病易感基因,后天的遺傳物質(zhì)變異包括DNA水平上的基因突變、染色體變異等。這種改變?cè)谀[瘤發(fā)生中特別重要,癌基因的擴(kuò)增、抑癌基因的缺失均與腫瘤發(fā)病的多個(gè)步驟密切相關(guān)。②有些疾病雖然沒(méi)有基因的變異,但與基因的調(diào)控與轉(zhuǎn)錄有關(guān),基因的異常表達(dá)導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能失調(diào),zui終導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。轉(zhuǎn)錄水平的基因表達(dá)譜從mRNA水平反映了細(xì)胞或組織特異性表型和表達(dá)模式,臨床上出現(xiàn)的癥狀和體征有著必然的內(nèi)在。運(yùn)用大規(guī)模、高通量的基因芯片技術(shù),對(duì)大量的同一類(lèi)型疾病狀態(tài)下的各類(lèi)組織和細(xì)胞的mRNA表達(dá)譜進(jìn)行生物信息學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的比較分析,可以建立疾病類(lèi)型特定的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫(kù)并找出各類(lèi)疾病及亞型的相關(guān)基因,闡述各種疾病發(fā)生過(guò)程中各基因的作用機(jī)制。③表觀遺傳的改變也是各類(lèi)疾病發(fā)生的重要因素,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤等疾病跟相關(guān)基因的空間結(jié)構(gòu)及大量存在的甲基化、乙酰化等修飾有關(guān),生物芯片是研究甲基化、乙?;刃揎椇苡辛Φ墓ぞ摺<膊≡诨蛩?、轉(zhuǎn)錄水平和表觀遺傳學(xué)水平的異常zui終都是通過(guò)蛋白質(zhì)的表達(dá)與活性改變而起作用的。生物芯片技術(shù)可以從疾病發(fā)生的上述幾個(gè)層面進(jìn)行機(jī)制研究。

    由于基因芯片的大規(guī)模、集成化等優(yōu)點(diǎn),使得它對(duì)比傳統(tǒng)方法有*的優(yōu)勢(shì)。雖然目前它還沒(méi)有大規(guī)模用于臨床診斷,但經(jīng)過(guò)近10多年的不懈努力,生物芯片技術(shù)已開(kāi)始從不成熟逐步走向成熟,并已開(kāi)始給生命科學(xué)研究的許多領(lǐng)域開(kāi)始帶來(lái)沖擊,甚至是革命。雖然它在很多技術(shù)細(xì)節(jié)上還有待完善,例如隨著芯片集成度的提高,對(duì)高精度檢測(cè)器的要求迫在眉睫,并需要結(jié)合新的實(shí)驗(yàn)手段。但在前期的科研工作中已顯示了巨大的作用及應(yīng)用潛力,在不久的將來(lái),基因芯片技術(shù)會(huì)廣泛地應(yīng)用于更多的領(lǐng)域。

 

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