中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)（Erwei Song）教授是這篇論文的通訊作者。其主要從事乳腺癌早期診斷，包括BRCA1和BRCA2基因突變對家族性乳腺癌和血清蛋白指紋圖對乳腺癌的早期診斷，以及乳腺癌的微創(chuàng)治療和生物治療，包括RNA干擾療法等的研究。其研究成果曾被美國《Science》雜志評為“2003年度世界科技突破”代表性成果。在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine等雜志發(fā)表研究zui日發(fā)現(xiàn)來自中山大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，間充質(zhì)樣癌細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間形成的一個(gè)正反饋環(huán)在乳腺癌轉(zhuǎn)移中起至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月12日的ELISA試劑盒《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。
乳腺癌是我國婦女死亡的主要惡性腫瘤之一，乳腺癌轉(zhuǎn)移是引起病人死亡的主要原因。目前對于乳腺癌轉(zhuǎn)移主要依靠放療和化療，但經(jīng)過多個(gè)療程的化療、放療后乳腺癌仍然可能復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。針對乳腺癌轉(zhuǎn)移的治療成為了提高乳腺癌生存率的重要環(huán)節(jié)。
上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要作用日益受到關(guān)注。為了實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞必須經(jīng)歷表型轉(zhuǎn)變，通過EMT過程從貼壁依賴性細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐苿蛹?xì)胞。研究表明，EMT標(biāo)記物表達(dá)在個(gè)體和群體水平都與乳腺癌預(yù)后不良相關(guān)。EMT過程對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有重要的意義。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是浸潤在實(shí)體腫瘤中的巨噬細(xì)胞，屬于細(xì)胞間質(zhì)成分。乳腺癌是巨噬細(xì)胞浸潤程度zui高的惡性腫瘤之一，部分病例的巨噬細(xì)胞甚至占了腫瘤成分50%以上。近來的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤程度與腫瘤轉(zhuǎn)移成正相關(guān)，是乳腺癌獨(dú)立的預(yù)后因素。
在ELISA試劑盒這篇文章中，研究人員提出經(jīng)歷EMT的癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤的前緣區(qū)緊密相鄰，有可能兩種細(xì)胞類型之間存在相互作用。隨后，他們在共培養(yǎng)系統(tǒng)和人源小鼠中證實(shí)，間充質(zhì)樣的癌細(xì)胞通過粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF刺激巨噬細(xì)胞活化為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞樣表型。相應(yīng)地，來自腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞細(xì)胞的CCL18誘導(dǎo)了癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化，形成了一個(gè)正反饋環(huán)。
這些研究結(jié)果表明，GM-CSF和CCL18之間的這一正反饋環(huán)在乳腺癌轉(zhuǎn)移中起著極其重要的作用。
研究人員證實(shí)，抑制GM-CSF或CCL18可阻斷這一正反饋環(huán)，減少癌癥轉(zhuǎn)移。在乳腺癌樣本中GM-CSF高水平表達(dá)與更多的CCL18+巨噬細(xì)胞、癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移增高及患者存活時(shí)間減少相關(guān)。
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