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南京醫(yī)大揭示NO的分子調(diào)控機(jī)理
更新時(shí)間:2012-09-03   點(diǎn)擊次數(shù):1708次

南京醫(yī)大揭示NO的分子調(diào)控機(jī)理

南京醫(yī)科大學(xué)的朱亞東教授和羅春霞副教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事腦缺血損傷和修復(fù)的分子調(diào)控研究,主要興趣是研究NMDA受體NR2A和NR2B亞型及其下游信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)元再生及精神情感的調(diào)節(jié)。后者的研究方向是腦損傷與再生修復(fù)的分子調(diào)控研究,以探尋腦卒中、抑郁癥等神經(jīng)病變的病理機(jī)制和藥物靶點(diǎn)。

抑郁癥是一種嚴(yán)重的情感障礙性精神疾病,復(fù)發(fā)率高,常伴隨患者終生。抑郁癥發(fā)病的誘因復(fù)雜,涉及遺傳、早期發(fā)育和環(huán)境等方面的相互影響。研究發(fā)現(xiàn),女性發(fā)病率約為男性的兩倍,且發(fā)病年齡多為二十至三十歲。目前尚未*闡明抑郁癥的發(fā)病機(jī)理,對(duì)于情感障礙中女性優(yōu)勢(shì)的潛在機(jī)制也了解甚少。

在這篇文章中,研究人員證實(shí)海馬一氧化氮(NO)在嚙齒動(dòng)物抑郁癥樣行為的性別差異中發(fā)揮了作用。越是大量降低海馬中NO生成,相比于雄性同胞,雌性小鼠越是顯著有可能顯示消極情感行為。消除雄性小鼠與雌性小鼠之間基本的海馬NO水平差異,則可改變情感行為的性別差異。雌二醇(Estradiol)可通過β雌激素受體介導(dǎo)的神經(jīng)元NO合成酶表達(dá)對(duì)海馬NO生成進(jìn)行正調(diào)控。因此,雌性海馬中的低雌激素是導(dǎo)致局部NO低于雄性海馬的原因。

盡管雌激素在調(diào)控情感行為中具有重要的影響,然而卻并非雌激素還是海馬中的NO直接調(diào)控了情感行為的性別差異。因?yàn)楹qRNO是雌二醇行為效應(yīng)的必要條件,NO是行為調(diào)控中的一個(gè)獨(dú)立因子。在雄性壓力引起的糖皮質(zhì)激素釋放會(huì)促進(jìn)海馬NO生成,導(dǎo)致局部NO過量。相反,在雌性中由于導(dǎo)致雌激素減少,壓力會(huì)抑制NO生成,因此導(dǎo)致海馬NO短缺。激活cAMP效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)可以挽救海馬內(nèi)NO供體二亞乙基三胺/一氧化氮加合物(DETA/NONOate)的抗抑郁癥樣效應(yīng),而失活CREB則會(huì)終止海馬內(nèi)NO供體DETA/NONOate的抗抑郁癥樣效應(yīng)。

新研究揭示了情感行為性別差異潛在的一條分子機(jī)制。

 

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